Ora è possibile curare una rara malattia dovuta al gonfiore, in cui i vasi sanguigni consentono il passaggio di una quantità eccessiva di liquidi

L'angioedema ereditario (ereditario) è una malattia molto rara, nei Paesi Bassi ne soffrono circa un migliaio di persone. Di tanto in tanto, a volte una volta alla settimana, e di solito inaspettatamente, i vasi sanguigni iniziano a far entrare troppo liquido e i tessuti circostanti, soprattutto quelli molli, si gonfiano. “Se succede al viso, le persone hanno labbra o palpebre gonfie”, dice Danny Cohen, internista dell'Università di medicina di Amsterdam. “Se succede all'addome, l'intestino può bloccarsi, provocando un dolore intenso, un dolore davvero intenso. che è il grado più alto.” “Su una scala da 0 a 10. Se accade nella bocca o nei bronchi, le persone possono soffocare. Molti pazienti hanno ricordi di membri della famiglia soffocati.”

Danny Cohen, 44 anni, è specializzato in disturbi vascolari e la maggior parte dei suoi pazienti si rivolge a lui con pressione sanguigna, colesterolo, coaguli di sangue o infezioni dei vasi sanguigni. Ma cura anche pazienti affetti da angioedema ereditario, noto anche come malattia del gonfiore. Il motivo è un difetto genetico che causa una carenza dell'inibitore della proteina C1 esterasi. Questa carenza porta alla sovrapproduzione di una proteina che, tra le altre cose, rende permeabili i vasi sanguigni. La condizione di solito compare durante la pubertà e potrebbero essere necessari anni prima che venga fatta una diagnosi corretta. “A meno che l'angioedema ereditario non sia già presente in famiglia”, afferma Danny Cohen. “Ma questo non è il caso per un quarto dei pazienti. La malattia è nuova Ancora-salto.”

E poi i medici non pensano subito all'HAE?

“I gonfiori sono comuni e di solito si verificano a causa di allergie o in risposta a infiammazioni o infezioni.”

Nel 2017, Danny Cohn ha assunto la responsabilità dei pazienti affetti da angioedema ereditario (HAE) dal suo predecessore alla Amsterdam Medical University, l'internista Marcel Levy, che si era appena trasferito a Londra per dirigere gli University College London Hospitals. Ora, con l’aiuto di altri ricercatori, Cohen ha sviluppato due nuovi trattamenti per le persone affette da angioedema ereditario che si sono rivelati sicuri ed efficaci. Le pubblicazioni su questo argomento sono apparse all'inizio di luglio sulla principale rivista scientifica Nuovo giornale inglese di medicina.

I pazienti evitano tutto ciò che pensano possa scatenare un attacco. Stress negativo, ma anche positivo

Come ti è venuta questa idea?

“Tutto è iniziato durante una delle mie prime visite per pazienti con angioedema ereditario, in un buio venerdì pomeriggio. C’era una giovane donna nella sala d’attesa con sua madre, e sapevo che aveva molte convulsioni e che tutte le opzioni di trattamento erano già state adottate. stato processato. Speravo disperatamente che mi dicesse che stava meglio. Ma no, era già stata ricoverata più volte in terapia intensiva perché rischiava di soffocare. Ho pensato: “Glielo devo come medico , la gola può diventare così spessa.” Fino a quando il tubo di ventilazione non può più attraversarla, è necessario inserire un tubo direttamente nella trachea, attraverso un'incisione nel collo.

Gli attacchi sono sempre così gravi?

“No, ma la paura di un attacco grave può sconvolgere la tua vita. E ciò che è così triste per i pazienti con gonfiore addominale: possono contare su una scarsa comprensione del loro ambiente, soprattutto se la causa è sconosciuta. ” terza volta questo mese? Perché hai mal di pancia?” I pazienti evitano tutto ciò che pensano possa scatenare un attacco. Stress negativo, ma anche positivo. Compleanni, viaggi in aereo. Ho avuto una paziente che è dovuta scendere perché aveva sviluppato un gonfiore al viso. L'equipaggio di cabina non ha osato. Storia “Questo mi rende così triste.”

Non ci sono stati effetti collaterali, solo un po' di rossore nel punto dell'iniezione

Come sei arrivato ad aiutare quella giovane donna nella tua sala d'attesa?

“Ho iniziato a lavarle il plasma sanguigno ogni settimana. Ho pensato: in questo modo posso eliminare almeno parzialmente il tumore Conoscevo le aziende biotecnologiche che stavano sviluppando nuovi farmaci per prevenire l'angioedema e ho chiesto loro di farlo. Uso compassionevole precoce Per il mio paziente.

“La mia richiesta è stata respinta ovunque per paura di effetti collaterali o complicazioni, con un’eccezione. Un'azienda negli Stati Uniti aveva qualcosa in un cassetto, che in seguito iniziò a chiamare donidalorsen, ed era disposta a renderlo disponibile gratuitamente. È stato testato su volontari sani ed è risultato sicuro, ma non è stato fatto altro al riguardo. Con il permesso dell'ispezione e del comitato di revisione dell'etica medica dell'ospedale, gliel'ho dato e immediatamente ha avuto molte meno crisi epilettiche. Non ci sono stati effetti collaterali, solo un po' di rossore nel punto dell'iniezione. In quel periodo c'era un altro paziente che veniva spesso al pronto soccorso e l'ho dato anche a lui. “Non ho mai avuto un altro attacco.”

Quanto bene funziona il farmaco?

“L'azienda ha sviluppato una tecnologia mediante la quale la produzione di una particolare proteina può essere inibita in modo molto specifico, compresa quella che rende permeabili i vasi sanguigni. L'angioedema ereditario (HAE) è una malattia relativamente 'conveniente' per verificare se un farmaco ha qualche effetto. Sai esattamente cosa dovresti fare.”

Dopo la seconda iniezione la percentuale è salita al 97%. Davvero sorprendente

E poi hai iniziato a studiare?

“Con alcuni centri negli Stati Uniti abbiamo avuto un numero sufficiente di pazienti per eseguire uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e abbiamo visto che il 90% dei pazienti era libero da crisi dopo la prima iniezione era il 97%. Davvero sorprendente.

“Abbiamo anche condotto una sperimentazione su sebetralstat, una compressa che può fermare gli attacchi in una fase iniziale. I pazienti non hanno più bisogno di farsi un'iniezione se avvertono un gonfiore, il che rende il trattamento meno stressante una flebo di Dondalorsen necessita di iniezioni, ma queste devono essere eseguite solo da sei a dodici volte l'anno e i pazienti possono farlo da soli, con una piccola quantità sotto la pelle nell'addome.

Ho usato Crispr-Cas su alcuni pazienti.

“Dove tagli un pezzo di DNA dalle cellule ed elimini la malattia. Stiamo ora conducendo una sperimentazione su larga scala con centri in altri cinque paesi per vedere quanto sia sicuro ed efficace, anche a lungo termine. Speriamo di poter presentare i risultati questo autunno. In sostanza, donidalorsen fa la stessa cosa di Crispr-cas: rimuove la proteina. Ma con CRISPR-Cas questo è permanente, mentre con donedalursen è temporaneo. Se smetti di prenderlo, le proteine ​​ritornano.

Cosa sceglieresti se avessi l’HAE?

“CRISPR-Cas Ma posso immaginare che i pazienti siano ancora un po’ titubanti al riguardo”.

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