La menopausa è determinata dalla riparazione del DNA

L’età in cui una donna vive il suo ultimo periodo mestruale – la menopausa – è determinata geneticamente. Un grande team internazionale di scienziati ha scoperto 290 geni associati a questa tempistica. Molti di questi geni sono necessari per riparare i danni al DNA. Gli esperimenti sui topi hanno confermato il ruolo di due di questi geni.

Ciò indica che l’importanza della riparazione del DNA nella fertilità femminile è molto maggiore di quanto si pensasse in precedenza. Inoltre, esiste una forte associazione tra questi geni e l’invecchiamento sano. Il team, che comprende anche ricercatori di Groningen, Utrecht, Amsterdam, Rotterdam e Leiden, ha pubblicato l’argomento sulla rivista mercoledì. natura.

Anche nel grembo materno, le ragazze portano tutte le uova che avranno mai nella loro vita. Alla settimana 24, il numero è di circa 7 milioni di uova; Successivamente, questo numero diminuisce gradualmente. Alla nascita ne rimangono circa 2 milioni, all’inizio della pubertà da 400.000 a 500.000.

Ogni mese maturano circa un migliaio di uova. Uno di loro diventa dominante e raggiunge la piena maturità, dopo di che viene rilasciato e può essere fecondato. Il resto muore. Quando quasi tutte le uova vengono consumate, si verifica la menopausa.

età media 51

Per la maggior parte delle donne, questo periodo della menopausa arriva tra i 40 ei 60 anni; La media è di 51 anni. La menopausa è sotto i riflettori perché molte donne sperimentano lamentele prima di essa (“transizione”), come vampate di calore, sbalzi d’umore, affaticamento, memoria, concentrazione e problemi di sonno.

“Ma la menopausa è eccitante anche dal punto di vista medico per molte altre ragioni”, afferma Job Lavigne. È professore di ostetricia e ginecologia all’Erasmus MC di Rotterdam e coautore dello studio in natura. “Dalla menopausa, il rischio di sviluppare il diabete e le malattie cardiovascolari aumenta improvvisamente e la densità ossea diminuisce. In generale, le donne che attraversano la menopausa più tardi, sono più sane”.

Ma la causa sottostante non era nota per molto tempo. Difficile da indagare: cosa sono causa ed effetto? È chiaro che molti geni sono coinvolti in un sistema così complesso. “Inoltre, anche i fattori ambientali giocano un ruolo importante”, spiega Lavigne, “come il fumo, il consumo di alcol, la dieta e l’esposizione alle radiazioni”.

Se il corpo invecchia più velocemente, le ovaie smettono di funzionare prima

Job Lavigne Ginecologo

Lavigne e colleghi di Rotterdam stanno studiando il ruolo del danno al DNA nella ridotta fertilità. Il professore spiega che le cellule uovo sono state esposte per decenni a influenze esterne dannose. Questo è in parte controllato dal tuo stile di vita, ma in parte dal danno al DNA è inevitabile: gli atomi di ossigeno reattivi che vengono rilasciati naturalmente durante il metabolismo danneggiano il DNA, comprese le uova in attesa di maturare nelle ovaie. Fortunatamente, il corpo può riparare gran parte di questo danno. “La stessa riparazione del DNA è importante per un invecchiamento sano”, afferma Lavigne. “Perché l’invecchiamento è anche il risultato di un danno al DNA”.

I Rotterdam volevano indagare sulla relazione tra la durata della fertilità di una donna e la sua salute. Ma nella società occidentale, dove la pianificazione familiare è strettamente regolata da quasi tutti coloro che usano contraccettivi, è difficile studiare la durata della fertilità femminile. “Ecco perché abbiamo fatto ricerche con Sami che tradizionalmente vive in Lapponia”, dice Lavigne. “Lì abbiamo visto che le donne che hanno vissuto fino all’età più avanzata hanno avuto il maggior numero di figli e hanno continuato ad avere figli più a lungo”.

100 anni e tanti bambini

Il rapporto tra invecchiamento e fertilità è emerso anche da un lungo periodo di ricerca tra i cosiddetti centenari (Persone di età superiore ai 100 anni) sull’isola giapponese di Okinawa. Lavigne: “Femmina centenari Sei volte più di quanto il bambino medio avrà dopo i 40 anni”. Qui Lavigne nota qualcosa di importante. Per molto tempo si pensava che la menopausa causasse i sintomi dell’invecchiamento. “Ma in realtà è il contrario”, afferma Lavigne. Invecchiano più velocemente, le ovaie smettono di funzionare prima. La menopausa è un sintomo dell’invecchiamento, non la sua causa”.

Laven cita diversi fatti che supportano questa ipotesi, incluso l’ampio studio di Nijmegen tra le donne sottoposte a trattamento di fecondazione in vitro. Alcuni hanno sviluppato la pre-eclampsia, nota anche come pre-eclampsia. Questa è una complicazione della gravidanza associata, tra le altre, ad ipertensione e danni agli organi. “Questa condizione indica una condizione peggiore del cuore e dei vasi”, afferma Lavigne. “Se l’ipotesi è corretta, queste donne devono aver avuto ovaie peggiori. E questo era già il caso: le loro ovaie rispondevano meno al trattamento di fecondazione in vitro”.

Lavigne vede lo stesso legame tra le ragazze con il cancro. Le loro ovaie sono più basse, indipendentemente da qualsiasi trattamento. Questo è visto nelle donne che entrano presto in menopausa: i loro cuori e vasi In condizioni di salute relativamente precarie. Lavigne: “Dall’altra parte dello spettro, vediamo donne con sindrome dell’ovaio policistico (PCOS), che sono relativamente fertili in età avanzata”.

La PCOS è una condizione in cui l’equilibrio ormonale è disturbato e l’ovulazione non si verifica sempre. Ma le donne con PCOS sembrano avere una migliore riparazione del DNA e migliori geni di mantenimento. Quando si sottopongono a fecondazione in vitro, i loro embrioni sono spesso di qualità migliore. Lavigne: “Nelle donne con PCOS che hanno avuto la fecondazione in vitro di età compresa tra 40 e 45 anni, solo il 10% ha anomalie cromosomiche. Per le donne senza PCOS nella stessa fascia di età, questo è il 90%. “Il successo della gravidanza è da due a tre volte superiore nei pazienti con PCOS”.

Troppo presto per le risorse

I nostri colleghi britannici hanno indagato sulla ricerca di naturaStudio di due geni di riparazione del DNA trovati nei topi. Disattivando o stimolando quei geni, sono stati in grado di controllare efficacemente la fertilità dei topi. Possiamo fare qualcosa di simile anche per gli esseri umani, ad esempio con farmaci che si legano a geni o proteine ​​correlati? No, Lavigne risponde: “È troppo presto per quello”. “Per fare ciò, dobbiamo prima scoprire più precisamente il contributo e la relativa funzione di quei 290 geni”.

Lavigne vede di più nella mappatura del rischio genetico, con cui i medici possono fare previsioni sulla fertilità delle donne. “In base a ciò, puoi consigliare alla donna se posticipare o meno la gravidanza”, aggiunge. “E sullo stile di vita. Smettere di fumare e perdere peso aiuta davvero quando si tratta di fertilità. E quindi anche per un invecchiamento sano”.