Pengfei Li afferma che molti laboratori non si avventurano in questo tipo di ricerca. “Se dimentichi di cambiare i nutrienti una volta o se si verifica una contaminazione accidentale, perderai mesi di lavoro”. Pengfei Li, ricercatore post-dottorato presso il Centro Erasmus MC di Rotterdam, si trova nel laboratorio dove coltiva organoidi da sei anni. Utilizza piccoli organi umani, tra le altre cose, per studiare l’azione e il trattamento di virus come l’epatite e il coronavirus.
Rimuove dall'incubatrice un contenitore di perspex contenente dodici camere rotonde contenenti una salamoia giallastra: sostanze nutritive. Sul fondo di ciascuna camera si trova una gocciolina gelatinosa di colore bianco latte, dove può crescere un organo, in questo caso l'intestino. Hanno funzioni simili a interi organi, ma richiedono un'attenta cura. “Cambiamo il cibo ogni 48 ore.”
È appena tornato da una vacanza di otto giorni. Dice eccezione. “Sono single e visito la mia famiglia solo durante il capodanno cinese. Ecco perché trascorro quasi tutto il mio tempo nei Paesi Bassi a fare le mie ricerche e questo sta dando i suoi frutti Da quando ha iniziato i suoi studi di dottorato a Rotterdam nel 2018, ha contribuito a fare di più di quaranta pubblicazioni. La sua tesi e ricerca sul virus del vaiolo, precedentemente noto come virus del vaiolo delle scimmie, gli valse due premi dalla Società olandese di microbiologia medica.
Stai studiando un gruppo colorato di virus. Com'è?
“Quando ho iniziato il dottorato, mi concentravo principalmente sull’epatite E. Ma due anni dopo, durante il lockdown, ero a casa ed era ancora dubbio se avrei potuto finire il dottorato. Ho sentito che il virus mi stava trattenendo. così ho deciso con il mio co-supervisore di fare qualcosa al riguardo. Ad esempio, ho studiato farmaci che potrebbero aiutare a combattere la variante Omicron e l'anno successivo la tecnologia mpox si è presentata nei Paesi Bassi e ho deciso di concentrarmi anche su quella.
Come sono fatti gli organi organici?
“Li coltiviamo in due modi: isoliamo gli organoidi del fegato e dell’intestino dai tessuti dei pazienti che hanno subito di recente un intervento chirurgico e gli organoidi della pelle vengono prodotti riprogrammando le cellule del sangue o della pelle in cellule staminali in diversi tipi di cellule, che si trasformano in piccoli organi.
Quando la scatola contenente gli organi intestinali viene posta al microscopio, si può vedere un campo di cellule di forma irregolare. Sono leggermente distanziati e sembrano crescere a diverse profondità nel gel. “Se non sono contenti, si vede, il tessuto è scuro e distorto.”
Puoi usare animali da laboratorio, ma non hanno le stesse ulcere degli esseri umani
Cosa rende la crescita così difficile?
“Ci vogliono settimane o mesi perché un organoide raggiunga la maturità. Durante questo periodo, è necessario somministrargli gli ormoni della crescita e le proteine giuste al momento giusto, nonché dividere e spostare l'organoide per evitare il sovraffollamento degli organoidi prodotti dai tessuti del paziente crescono molto lentamente, soprattutto quando il donatore è più anziano.
“Inoltre, la maggior parte degli organismi non hanno un proprio sistema immunitario, quindi vengono facilmente infettati da batteri o funghi”.
Eppure ti importa?
“Esatto, perché gli organismi hanno dei vantaggi. Prendiamo ad esempio la nostra ricerca sulla mux. È possibile utilizzare animali da laboratorio per studiare questo virus, ma hanno molti peli, quindi non si ammalano delle stesse piaghe degli esseri umani. preferiamo un modello che assomigli alla pelle.” In gran parte umano – e preferibilmente anche privo di animali.
E cellule umane trapiantate?
“Anche questa opzione non è eccezionale. Le linee cellulari immortali sono facili da usare ma hanno accumulato tutti i tipi di mutazioni nel corso degli anni, inoltre sono costituite da un solo tipo di cellula, il che significa che rispondono in modo diverso ai virus e ai farmaci. d'altra parte, evolversi Gli organoidi possono crescere in più tipi di cellule e crescere in tre dimensioni, proprio come gli esseri umani. Ad esempio, gli organoidi della pelle hanno la stessa struttura a strati della pelle umana e possono anche far crescere follicoli piliferi e capelli modello adatto per la ricerca MPOX.
Vogliamo vedere cosa succede quando i virus incontrano le microplastiche nei materiali organici
Cosa puoi scoprire con questo?
“Utilizzando tecniche microscopiche, abbiamo visto come il virus colpisce la struttura della pelle e come il farmaco antivirale ticovirmat previene la produzione del virus. L’efficacia di questo farmaco è stata a lungo in dubbio. I pazienti che ricevono il farmaco spesso migliorano dopo una settimana o due, ma non è ancora noto se sia a causa del tecovirimat o del loro sistema immunitario, la nostra ricerca mostra che il farmaco è efficace, ma soprattutto se assunto immediatamente dopo l'infezione.
“Da allora ho cercato un antinfiammatorio adatto, poiché si tratta essenzialmente di un’infiammazione grave che causa danni ai pazienti. Pertanto, stiamo lavorando su un nuovo modello organoide a cui aggiungiamo anche cellule immunitarie un quadro migliore dei meccanismi attraverso i quali il virus provoca l’infiammazione, e poi cercheremo un mezzo che possa intervenire in questa materia”.
Da poco hai iniziato a guidare il tuo gruppo di ricerca nel campo delle microplastiche, perché questo argomento?
“Quasi tutto ciò che usiamo contiene plastica. La ingeriamo ogni giorno attraverso il cibo e anche le apparecchiature chirurgiche lasciano minuscole particelle di plastica nel nostro corpo. Recentemente abbiamo anche appreso che virus e batteri nel corpo possono legarsi a questi pezzi di plastica Durante la pandemia, gli scienziati hanno trovato prove che le microplastiche possono accelerare la diffusione del coronavirus. Quindi vogliamo vedere cosa succede quando i virus incontrano le microplastiche negli organismi, o le usano per nascondersi dal sistema immunitario e dai farmaci antivirali rimosso prima e i nostri primi risultati mostrano che non è così A seconda del virus.
Ormai mi sono abituato a questo Paese e al mio laboratorio
Cosa vuoi ottenere con questo?
“A lungo termine, voglio indagare se esistono batteri in grado di digerire le microplastiche nel corpo, o un altro microrganismo. Le microplastiche hanno anche un impatto su malattie non trasmissibili come la malattia del fegato grasso. Il mio obiettivo finale è trovare una soluzione a questo.”
Vuoi farlo nei Paesi Bassi?
“Questo è il mio progetto, qui il rapporto lavoro-vita è molto migliore, anche se mantengo ancora l’abitudine cinese di lavorare sodo. (Ride) Mi sono ormai abituato a questo Paese e al mio laboratorio ho un buon rapporto colleghi e collaboro spesso con università Altro olandese Se voglio restare qui, presto avrò una borsa di studio, ma fortunatamente ricevo molto sostegno dal mio management.
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