Erasmus MC sta cercando la causa della trombosi vaccinale rara

È un piccolo rischio, ma getta un’ombra sul programma di vaccinazione. In rari casi, il vaccino AstraZeneca causa gravi effetti collaterali. Da una a tre settimane dopo la vaccinazione, nel cervello appare un coagulo che impedisce il drenaggio del sangue. Allo stesso tempo, c’è una massiccia carenza di piastrine. La probabilità è inferiore a uno su centomila, finora colpisce soprattutto le donne sotto i 60 anni e mortali in un quarto dei casi.

Mentre autorità come l’Agenzia europea per i medicinali Emma insistono sul fatto che i benefici della vaccinazione superano di gran lunga questo rischio, gli scienziati stanno cercando con impazienza una spiegazione per questo effetto collaterale. Dopotutto, se conoscono la causa, potrebbero essere in grado di modificare il vaccino, escludere i gruppi a rischio o sviluppare un trattamento efficace per gli effetti collaterali.

Le teorie abbondano. Ad esempio, l’esperto tedesco di coagulazione Andreas Greenscher ha affermato la scorsa settimana che la coagulazione del sangue è causata dagli inquinanti nel vaccino. Altri hanno esaminato la natura del vaccino e hanno indicato un vaccino simile di Janssen, che mostra lo stesso pericoloso effetto collaterale.

Non un classico coagulo

Eric Van Gorb, professore di virologia all’Erasmus MC di Rotterdam, afferma che è importante formulare un’ipotesi. Ma ci sono cause più immaginabili che devono essere tutte indagate. La realtà è molto complicata. Dobbiamo stare attenti a non vedere il tunnel e non zoomare troppo velocemente in una singola affermazione “.

Van Gorp è coinvolto nella DCTC (Dutch Covid & Thrombosis Alliance), fondata un anno fa a causa dell’elevato numero di ictus nei pazienti Corona. Questo è stato davvero un fenomeno nuovo, dice. La trombosi classica di solito si manifesta in una vena della gamba, dopodiché il coagulo sanguigno, se rilasciato, inizia a vagare e può causare embolia polmonare. In un paziente con corona, la trombosi si sviluppa nei polmoni stessi. Quindi questo è qualcosa di diverso e non lo capiamo ancora “.

Il vaccino è di nuovo diverso, dice Marek Krupp, specialista in ematologia presso Erasmus MC. Di solito inizia con un coagulo nella testa o nell’addome. Successivamente, i coaguli possono svilupparsi anche altrove. Non capiamo davvero cosa ci sia dietro. ”Questa è diventata ora una domanda anche per DCTC, che è il suo progetto di punta.

La causa dell’effetto collaterale potrebbe essere ancora misteriosa, ma ora è chiaro cosa non va. È stato il già citato Greenscher a descrivere nel New England Journal of Medicine il mese scorso la somiglianza con gli effetti collaterali dei fluidificanti del sangue. Questo diluito, l’eparina, cerca di impedire alle piastrine di causare coaguli di sangue, la normale funzione delle piastrine. L’eparina fa questo legandosi a una proteina piastrinica chiamata PF4. Ma in casi eccezionali, si è riscontrato che dopo questo attaccamento, si verifica una reazione immunitaria nel corpo. Questo produce quindi anticorpi contro l’eparina e la proteina PF4, in modo che le piastrine inizino ad aderire e quindi si verifichi la coagulazione del sangue.

Sostanza disciolta

Kruip dice che qualcosa del genere accade anche con gli effetti collaterali. Vediamo anche anticorpi contro PF4 in questi pazienti. Sappiamo che le piastrine sono attivate da questa reazione autoimmune. Stanno cercando alleati in questo attacco, così come altre piastrine. Così si raggruppa in un coagulo di sangue. Mancano le immagini. Possiamo simulare questo processo in laboratorio su un substrato biologico “.

La domanda è: cosa gioca l’eparina in questo processo? Non lo sappiamo, dice Saskia Middeldorp, professore di medicina interna e specialista della coagulazione al Radboudumc di Nijmegen. “PF4 è una sostanza mista; che è attaccata a tutto. Queste possono anche essere sostanze prodotte dal corpo. Gli anticorpi di solito prendono di mira un tale composto e non solo PF4. Ma se questo è il caso, o cosa costituisce il nodo in questo caso, e se è permanente è la stessa barca, non lo sappiamo. ”

Ora sa che non è saggio somministrare eparina a questi pazienti. Questo anticoagulante è solitamente un efficace agente anti-coagulazione, ma in questo caso peggiora la coagulazione a causa di una reazione autoimmune. Middledorp: “Almeno all’inizio pensavo che l’eparina avrebbe peggiorato le cose. Ora sappiamo che non è necessariamente così. Abbiamo buone alternative, quindi per sicurezza, non stiamo usando eparina, ma potrebbe essere possibile in certi casi.”

Mantieni un’ampia visuale

Per acquisire chiarezza, i medici devono comprendere la causa degli effetti collaterali. Potrebbero essere molti, afferma Van Sock. “Ha qualcosa a che fare con qualcosa di specifico nel vaccino AstraZeneca? C’è qualcosa che stimola la risposta autoimmune? O è il tipo di vaccino e ha qualcosa a che fare con i cosiddetti vaccini vettoriali? Forse lo è – il vaccino Janssen è dello stesso tipo – ma non siamo sicuri. Potrebbe anche essere uno. Gli effetti collaterali dei vaccini corona in generale. O anche su scala più ampia: sappiamo che le infezioni e le vaccinazioni a volte portano a un autoimmune Potremmo essere testimoni di questo effetto collaterale ora perché stiamo applicando i vaccini corona su scala molto ampia in un tempo molto breve. Dobbiamo prima ridurre al minimo per ottenere una visione ampia. Altrimenti, cancelleremo le possibili spiegazioni molto presto “.

Ciò non significa che questo campo della scienza sia ancora completamente rilassato. Si sa qualcosa sugli effetti collaterali e la dichiarazione dovrà tenerne conto. Ad esempio, sembra che le donne più giovani siano le più a rischio. Questo non è del tutto bianco e nero: ora che ci sono più segnalazioni, risulta che circa un terzo di loro sono uomini e alcuni hanno più di 60 anni. Inoltre, soprattutto all’inizio, sono stati vaccinati i lavoratori dei settori dell’assistenza e dell’istruzione. Spesso si tratta di donne più giovani, il che distorce l’immagine.

Tuttavia, questi fattori potrebbero non annullare tutte le differenze. La distribuzione, dice Van Gorb, non è sorprendente. “Le malattie autoimmuni sono un po ‘più comuni nelle donne e in giovane età. La possibilità di sviluppare una malattia autoimmune oltre i 60 anni è molto bassa.”

Nella trombosi, dice Cropp, è esattamente l’opposto. “La possibilità che ciò accada aumenta con l’età. Mentre in questo caso sembra colpire i giovani. Ciò indica che il meccanismo di origine non è con il sistema di coagulazione, ma con il sistema immunitario”.

Van Sock: “Ma poi si finisce con un’infezione come causa dell’operazione. Sappiamo che i virus fanno qualcosa con la coagulazione. Questo coronavirus ci ha indicato categoricamente. Se è una reazione all’infiammazione, richiede un approccio più ampio. la domanda.”

C’è ancora molto da imparare

Van Gorb ricorda l’epidemia di Zika in America Latina nel 2015. Poi avevamo un progetto in Suriname e tutti speravano che sarebbe stato completato in circa tre mesi. Bene, hanno detto, entro un anno. Ora abbiamo quasi sei anni e alla fine di quest’anno qualcun altro assegnerà un dottorato di ricerca in questo sforzo. Finora, non mi aspetto che riceveremo rapidamente tutte le risposte. Ricorda, ora siamo in una vera pandemia. Non lo abbiamo visto dall’influenza spagnola nel 1918. Non su questa scala, né con questi dati demografici, né con un virus come questo. Abbiamo ancora molto da imparare “.

A tal fine, stiamo esaminando tre tracce, dice Croeb, per vedere se possiamo fare ulteriori progressi. Stiamo studiando pazienti che hanno sviluppato questo effetto collaterale. Cosa è coinvolto? Età, sesso e background genetico? Stiamo anche esaminando grandi gruppi che sono stati vaccinati con diversi vaccini. Dove vediamo le differenze? Infine, possiamo testare le idee in laboratorio “.

Pensi che sia un’ispirazione per la scienza. Tutti i tipi di specialità si incontrano. Neurologi e internisti con competenze speciali come medici vascolari, medici di malattie infettive ed ematologi. In questo modo possiamo fare passi più grandi che se tutti rimanessero nel proprio segno. Ad essere onesti: non importa quanto serio l’argomento è, mi rende molto felice come ricercatore “.

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